維特公司的芝加哥工廠(chǎng)為維特發(fā)展服務(wù)的擴展�？偛吭O在德國拉文斯堡的維特公司，是一家獨立的國際性的專(zhuān)門(mén)機構、合同開(kāi)發(fā)商以及無(wú)菌預填充注射器系統、注射液筒和藥瓶的制造商，在高質(zhì)量無(wú)菌預灌裝注射系統方面，具有25年以上的生產(chǎn)經(jīng)驗。
一種新型的玻璃瓶灌裝系統在維特美國的工作現場(chǎng)，公司全名為芝加哥維特發(fā)展服務(wù)（美國）公司（VDS）， 為世界上最先進(jìn)的無(wú)菌臨床制劑操作系統之一。該操作系統的核心是由博世包裝技術(shù)有限公司提供的一臺型號為MHI 2020B的玻璃瓶灌裝機，它是業(yè)內獨一無(wú)二的、專(zhuān)為無(wú)菌臨床制劑開(kāi)發(fā)的機器，允許高度自動(dòng)的玻璃瓶灌裝和封蓋，特別適用于小劑量的藥物灌裝。
該操作包含一次性系統和一個(gè)限制進(jìn)入屏障系統（RABS），極大地降低了藥物受污染的風(fēng)險。該系統集玻璃瓶灌裝、加橡皮塞及封鋁蓋等工序于一身。
維特執行總裁托馬斯·奧特（Thomas Otto）說(shuō)，“在維特芝加哥工廠(chǎng)，我們專(zhuān)注于從臨床前到二期的早期產(chǎn)品的制造，之后我們將會(huì )量產(chǎn)并將其轉移到我們的商業(yè)制造工廠(chǎng)進(jìn)行三期的灌裝和市場(chǎng)生產(chǎn)。為了確保能夠無(wú)縫對接到商業(yè)制造，我們在早期的工作現場(chǎng)（芝加哥）復制了商業(yè)工藝。”
維特公司芝加哥工廠(chǎng)的新型自動(dòng)生產(chǎn)線(xiàn)，用于灌裝冰凍或液體產(chǎn)品（達到10,000單位/批次），其監視系統整合灌裝和封蓋程序于一體，該生產(chǎn)線(xiàn)可以操作大小從0.1mL至23mL不等的玻璃容器。
由博世提供的限制進(jìn)入屏障系統（RABS），為一個(gè)配有高效微�？諝膺^(guò)濾器（HEPA）的、能夠過(guò)濾單向空氣的剛性墻圍，可獲得ISO5標準規定的分級空間。所有處理空氣的設備均內置于該系統內，手套機、袖子和手套均固定在壁上。維特的操作人員在正常操作期間不得進(jìn)入到RABS范圍內，所有操作人員的活動(dòng)均通過(guò)手套機實(shí)現。維特芝加哥工廠(chǎng)現場(chǎng)的RABS被安置在一個(gè)10,000級的區域內，該系統自身被定為100級凈化室。
操作所用的藥瓶，經(jīng)一個(gè)高壓滅菌器消毒后被傳送到RABS系統內的一個(gè)轉臺上，藥瓶被排成單列置于傳送帶上，離開(kāi)轉臺后再送往收集點(diǎn)，處理單元一次拾起兩個(gè)瓶子，然后回轉放到稱(chēng)重裝置上。
橡皮塞由一個(gè)振動(dòng)碗提供，從輸送帶向下傳送到處理單元中收集兩個(gè)塞子的地方，并將其置于仍然留在灌裝區的兩個(gè)瓶子上面，然后操縱桿向下傾斜將塞子緊緊地塞到位。如果灌裝機是在操作凍干產(chǎn)品，則操縱桿僅僅是部分地坐封凍干的特制塞子。
之后藥瓶處理單元收集藥瓶，將其放到下一站準備加瓶蓋。與瓶塞相似，蓋子從振動(dòng)碗由斜槽下送至另一個(gè)處理單元收集兩瓶蓋處，將其置于兩個(gè)瓶塞上面。
瓶蓋自身附帶鋁制裙板，藥瓶緊接著(zhù)傳向另一站，在那里與迎面而來(lái)的水平輪反向轉動(dòng)，從而將鋁裙板緊緊地卷壓到藥瓶上。
稱(chēng)重裝置給每個(gè)空瓶稱(chēng)重后，灌裝針嘴下降并灌裝產(chǎn)品，直到瓶?jì)犬a(chǎn)品份重達到設定重量值，結束灌裝。精密的稱(chēng)重系統可以通過(guò)程序設定不同的灌裝量和不同的產(chǎn)品，灌裝過(guò)程100%地受控。
一次性部件
產(chǎn)品通過(guò)蠕動(dòng)泵或滾動(dòng)式隔膜泵，從儲罐泵進(jìn)入到瓶子里。該類(lèi)型的泵及其相關(guān)產(chǎn)品，備有一次性接觸的配件，這樣就免去了清洗驗證，也避免了接觸產(chǎn)品的配件過(guò)長(cháng)的周期帶來(lái)的污染。每經(jīng)過(guò)一種產(chǎn)品流程，所有接觸到產(chǎn)品的設備均被處理掉，這就避免了給下一產(chǎn)品操作造成污染。
博世可以供應蠕動(dòng)式和滾動(dòng)式隔膜泵以及PreVAS一次性套件，足以滿(mǎn)足使用要求。
無(wú)菌一次性劑量系統的PreVAS系列產(chǎn)品，為一個(gè)完全預先組裝且預先消毒的劑量系統，與驗證文件一起提供。
這使得無(wú)風(fēng)險的灌裝作業(yè)以一種一次性的模式拓展，PreVAS消除了復雜的清洗程序和驗證協(xié)議，使整個(gè)系統得以快速安裝，并按以前系統所需的時(shí)間段進(jìn)行操作。
藥瓶在平行道內卸開(kāi)，卸到一個(gè)右傾斜角度的輸送帶上。
凍干法
個(gè)別產(chǎn)品需采用凍干法，即冰凍干燥的另一種說(shuō)法。冰凍干燥是除掉液體反應物，以支持穩定性選擇的一種方法。經(jīng)冰凍干燥后的產(chǎn)品跟液體化合藥物相比，將具有顯著(zhù)的更長(cháng)的貨架壽命期。
通過(guò)冰凍化合藥物，降低周?chē)膲毫κ沟貌牧蟽缺鶅龅乃种苯佑晒虘B(tài)升華到氣態(tài)，從而達到冰凍干燥的目的，該方法特別適合于熱敏感類(lèi)產(chǎn)品，因為熱量無(wú)法作用于干燥后的產(chǎn)品。
在維特，藥瓶通過(guò)凍干法加壓瓶塞之后被分流出灌裝生產(chǎn)線(xiàn)。為了抽空水汽，凍干瓶塞四周備有槽道供水汽散逸。此外，瓶塞也沒(méi)有完全壓進(jìn)藥瓶?jì)取?o:p>
藥瓶被推送到裝在RABS側面的吸附平臺上面。當灌裝完成時(shí)，操作員將累積的藥瓶拉到一個(gè)托盤(pán)里面，并將其塞進(jìn)凍干器內。在維特，由霍夫特殊工程公司供應的裝置能夠在五層的架子上裝入10個(gè)托盤(pán)。
在第一層的兩個(gè)托盤(pán)被并列塞進(jìn)后，該裝置會(huì )自動(dòng)將其提起以便另兩個(gè)托盤(pán)能夠塞進(jìn)下一層。該操作重復進(jìn)行直到所有10個(gè)托盤(pán)均塞進(jìn)，之后裝置關(guān)閉，艙室內抽真空。
通常，該過(guò)程需要一至四天（取決于處方和灌裝量）以完成凍干，到時(shí)每個(gè)瓶子的里面會(huì )出現一層固體的產(chǎn)品，叫做凍干餅。
含有凍干餅的藥瓶會(huì )放回到進(jìn)料的轉臺并進(jìn)入生產(chǎn)線(xiàn)，該藥瓶旁路灌裝和瓶塞塞入步驟，操作恢復到操縱桿下降點(diǎn)處以將瓶塞推進(jìn)到藥瓶?jì)取?o:p>
奧特說(shuō)，“維特是首家使用博世專(zhuān)為臨床階段和高價(jià)位藥品設計的新型系統的公司。博世灌裝機使用所有一次性用的、與藥物直接接觸的配件以消除清洗驗證的需求并因此節省了寶貴的時(shí)間和成本。”
奧特繼續表示，“這是一臺緊湊型的、具備最低限度管道長(cháng)度、以增加API（活性藥物成分）產(chǎn)出的機器，對由維特為其顧客制造的高價(jià)位的產(chǎn)品來(lái)說(shuō)尤其重要。1升API的價(jià)值隨隨便便就能超過(guò)一百萬(wàn)美元，而這很可能就是一個(gè)生物制藥研發(fā)團隊數年心血之結晶了。該機器包含了100%的重量檢查系統，而這很大程度是因為，如果藥瓶?jì)鹊乃幬锪坎粶蚀_，則可能會(huì )影響臨床的研究結果，特別是小規模的早期試驗。”
延伸的自動(dòng)化
維特的生產(chǎn)線(xiàn)已經(jīng)將臨床制造和研發(fā)提升到了一個(gè)新的水平，MHI2020B允許自我監視與自我控制的灌裝操作，自動(dòng)化的延展程度使灌裝的藥物達到一個(gè)高度安全的水平。生產(chǎn)線(xiàn)也擁有運輸及處理的流程控制以及灌裝及封蓋的自動(dòng)處理功能。
玻璃瓶灌裝高精準，封蓋的條件也滿(mǎn)足潔凈車(chē)間的分類(lèi)標準，這不僅增加了對藥物的保護，同時(shí)也保護臨床試驗的參與者，為藥物開(kāi)發(fā)早期得以成功完成做出了重要的貢獻�？焖俣`活地使用各種一次性的系統，使得維特能夠有效地調整制造程序，以滿(mǎn)足不同藥物的要求。
臨床新藥的研發(fā)對國際制藥領(lǐng)域和生物技術(shù)工業(yè)來(lái)說(shuō)是個(gè)關(guān)鍵挑戰。不斷增長(cháng)的競爭和較高的研發(fā)成本帶給創(chuàng )新組合的壓力，政府對質(zhì)量和安全方面的規定——所有這一切均需要一個(gè)有效的解決方案。
因此，效率高的國際化標準以及優(yōu)化的時(shí)間——市場(chǎng)間的組合是關(guān)鍵。通常情況下，候選藥物是在復雜的實(shí)驗室內經(jīng)處理而生產(chǎn)出來(lái)的，并且數量有限。另外，很多的藥物均為復雜的化合物，對環(huán)境極度敏感。
維特在芝加哥的藥品加工制作流水線(xiàn)給臨床研發(fā)的經(jīng)濟和技術(shù)要求提供一個(gè)解決方案。該工廠(chǎng)可以在臨床前至二期的時(shí)間段內，以更有效和更安全的方式操作小規模的灌裝測試。
使用一次性灌裝系統套件裝模板使得每次灌裝準備工作更快更安全，也降低了準備期的復雜程度和成本。開(kāi)發(fā)研究（兼容性、非正式的穩定性測試）采用的小規模灌裝可以在線(xiàn)實(shí)現；使用管子和泵送系統對產(chǎn)品的保護特別周到，還有貫穿始末的產(chǎn)品自動(dòng)化，使維特能夠獲得特別高的處理結果。
鮮有樣本被淘汰，避免過(guò)程控制（IPC）試驗的破壞，減少管子損失，所有這一切均對有效降低活性藥物的損失帶來(lái)幫助。
該生產(chǎn)線(xiàn)達到了國際標準，使候選藥物可利用數的產(chǎn)出更高，節省寶貴的時(shí)間和金錢(qián)。
除了自動(dòng)化的藥瓶線(xiàn)，面積為24,000平方尺的芝加哥工廠(chǎng)還包括第二間凈化室，為半自動(dòng)化灌裝不同品種的藥物發(fā)貨系統。此外還有化學(xué)分析實(shí)驗室、微生物實(shí)驗室、材料制備和合成功能間、目視檢查、cGMP (動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規范)儲存區和行政辦公室等。
總體上，該工廠(chǎng)允許公司圍繞注射用藥物的臨床研發(fā)提供一攬子的服務(wù)，給顧客提供從臨床前的研發(fā)到二期試驗的服務(wù)。至于三期和商業(yè)制造，芝加哥工廠(chǎng)提供產(chǎn)品無(wú)縫對接到維特在歐洲的大型的制造工廠(chǎng)。
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