隨著(zhù)時(shí)代技術(shù)的飛速發(fā)展，人們對裝備制造業(yè)提出了更高的要求，特別是用于制藥工業(yè)生產(chǎn)設備的要求尤為高。以其中藥用瓶裝數粒包裝生產(chǎn)線(xiàn)而言，其所經(jīng)過(guò)的不同時(shí)期有著(zhù)不同的技術(shù)亮點(diǎn)，那么在制藥工業(yè)步入后GMP時(shí)代時(shí)藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)又凸顯出哪些亮點(diǎn)？筆者從回顧我國藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的發(fā)展入手，結合GMP來(lái)闡述后GMP時(shí)代時(shí)藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)所凸顯新點(diǎn)，同時(shí)從cGMP角度看其新的亮點(diǎn)。

我國藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)發(fā)展的回顧

2001年，國家藥品監督管理局藥監辦[2001]89號文明確提出：在2004年6月30日以前，我國藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP要求，并取得認證證書(shū)。由此，人們以2004年6月30日為界，其后的時(shí)代稱(chēng)為后GMP時(shí)代。

1．GMP認證前

那時(shí)，國內制藥企業(yè)固體制劑生產(chǎn)所用數粒裝瓶設備主要靠國產(chǎn)的單機數粒機或手工操作，只有極少的外資制藥企業(yè)采用進(jìn)口的整條藥用塑料瓶裝數粒包裝線(xiàn)。

1996年，在上海恒誼廠(chǎng)誕生了國內第一條藥用塑料瓶裝數粒包裝線(xiàn)，其成功研發(fā)結束了我國沒(méi)有藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的歷史，當年在西安利君沙藥廠(chǎng)、天津利生藥廠(chǎng)、上海信誼藥廠(chǎng)、成都康弘藥廠(chǎng)等制藥企業(yè)得到了成功的應用�；仡櫘敃r(shí)，整線(xiàn)雖然采用柔性同步技術(shù)，但設備還是非常簡(jiǎn)陋，沒(méi)有速度控制，更沒(méi)有PLC控制，生產(chǎn)速度在20~40瓶/分之間。

2．GMP認證中

時(shí)處2001~2004年6月間，我國制藥企業(yè)興起了大規模GMP認證熱潮，這一時(shí)期也給我國的藥機制造行業(yè)帶來(lái)了新的發(fā)展契機，這是藥用塑料瓶裝數粒包裝線(xiàn)“繁榮昌盛”的時(shí)代。

藥用玻璃瓶裝數粒包裝線(xiàn)的制造廠(chǎng)從原現的幾家發(fā)展到幾十家，產(chǎn)品型式也是百花齊放。在本土制造廠(chǎng)似雨后春筍發(fā)展的同時(shí)，值得一提的是琺瑪珈包裝設備有限公司，它們以較高的起點(diǎn)，瞄準了國際先進(jìn)的藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)制造商CREMER以及SWIFTPACK的產(chǎn)品，以創(chuàng )新的包裝理念推出了光電式電子數粒機為代表瓶的裝數粒包裝線(xiàn)，使我國的藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)與國際先進(jìn)同類(lèi)產(chǎn)品的差距大大縮小，也滿(mǎn)足了國內一些高端客戶(hù)的需求。
在此階段，上海恒誼公司等廠(chǎng)商的機械式藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)也在快速發(fā)展，其不但在速度上提高到40~100瓶/分，而且在自動(dòng)化控制程度與設備可靠性等方面也均有各自的亮點(diǎn)，此時(shí)的機械式裝數粒包裝線(xiàn)已能滿(mǎn)足國內80%制藥企GMP改造的需求。

當時(shí)制藥企業(yè)購買(mǎi)設備的主要觀(guān)點(diǎn)是在“可否通過(guò)GMP認證”上，而機械式藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的透明度很高，制造商之間的差異化很小，很多用戶(hù)只選廉價(jià)的產(chǎn)品，體現了“百貨對百家”的局面。在當時(shí)那種無(wú)序的市場(chǎng)競爭中，上海恒誼以技術(shù)特色為先導，以質(zhì)量為基本，先后開(kāi)發(fā)了以缺粒檢測技術(shù)為代表的具有多項連鎖檢測控制的功能性產(chǎn)品，贏(yíng)得了多家制藥企業(yè)的青睞，當時(shí)約有500家企業(yè)的近千條恒誼藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)在使用。

3．后GMP時(shí)代

從2004年7月起，即人們所謂的后GMP時(shí)代。藥機市場(chǎng)出現了“寒流”。此時(shí)，制藥企業(yè)對設備的采購思路正從低價(jià)向求精、求質(zhì)與求技術(shù)的方向轉變。從上海恒誼公司2006年的統計數據來(lái)看，大部分用戶(hù)選擇購買(mǎi)的是電子數粒的瓶包裝線(xiàn)，其銷(xiāo)售成績(jì)更是占據了全年銷(xiāo)售量的80%，而對包裝線(xiàn)速度的選擇以中高速 (80~120瓶/分) 為主；同時(shí)，很多購買(mǎi)模板機械式數粒機的用戶(hù)也都配上了在線(xiàn)檢測裝置�？梢哉f(shuō)，此時(shí)的用戶(hù)對藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的要求，從以前為了GMP認證而轉變?yōu)榱苏嬲�提高產(chǎn)量與包裝質(zhì)量上，這也是后GMP時(shí)代藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)所凸顯的新亮點(diǎn)。

后GMP時(shí)代藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的新看點(diǎn)

隨著(zhù)大規模GMP認證的結束，一部分制藥企業(yè)被淘汰出局，另一部分勝出的制藥企業(yè)則面臨產(chǎn)量擴大、效益增大的局面，其需要添置新設備。此時(shí)，我國的制藥企業(yè)也變得更加冷靜與理智，其對新置設備會(huì )提出更高的要求。而藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)作為藥機的一部分，其在后GMP時(shí)代中所凸顯的新亮點(diǎn)，可從以下三個(gè)層面來(lái)講解。

1．藥品的安全性

從廣義上說(shuō)，藥品在分裝包裝過(guò)程后，需在出貨、儲運、上架到使用者的保質(zhì)期內達到以下要求：保證劑量、化學(xué)成分與生物活性等不變，防止誤服與調包，同時(shí)其過(guò)程能可追溯與可說(shuō)明。這些要求都將促進(jìn)藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)產(chǎn)生新的技術(shù)要點(diǎn)。

■  藥品包裝的安全性措施

為了體現藥品包裝的安全性原則，在藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)中與其有關(guān)將涉及到三個(gè)方面：

塑瓶包裝形式的科學(xué)性設計。如采用加塞紙、塞PE膜、塞棉花等方法，以防震動(dòng)而產(chǎn)生碎片；如采用加抗氧劑、干燥劑等方法，以防變質(zhì)、霉變或降低藥價(jià)；如采用鋁箔封口的設計，以達到密封要求。

藥包材的安全有效性設計。高阻隔性材料的應用，如采用PE、PP、PET等；塑瓶的外形特征設計要有科學(xué)性與可生產(chǎn)性，如其外形的幾何形狀與瓶口的設計；對鋁箔的要求，需其有隔斷性、粘結劑與瓶口的親和性。

保證生產(chǎn)過(guò)程的安全性設計。在整條藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的運行過(guò)程中，通過(guò)對設備的各個(gè)環(huán)節進(jìn)行切實(shí)有效地監測和控制來(lái)保證每一瓶藥包裝過(guò)程是安全的，并確保不存在有瑕疵的藥品。對于藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的安全性控制應貫穿在理瓶、空氣清洗、塞干燥劑或塞棉花、旋蓋、鋁箔封口、貼標、打批號裝盒等各個(gè)環(huán)節。

■  藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量檢測項：

(1)自動(dòng)理瓶機工序，例瓶檢測；

(2)數粒機工序，缺粒檢測(或放入后置自動(dòng)稱(chēng)檢測)，國內近來(lái)已有碎粒檢測的突破；

(3)塞入機工序，如對塞紙的進(jìn)行缺紙檢測，又如對塞干燥劑的進(jìn)行漏塞檢測與防破包檢測，再如對塞棉花的防漏塞檢測；

(4)旋蓋機工序，如無(wú)蓋、反蓋與斜蓋檢測；

(5)鋁箔封口機工序，上海恒誼已研發(fā)成功了在線(xiàn)氣密性檢測，將取替國內大都藥企依靠實(shí)驗室抽查的局面；

(6)貼標機工序，當前是對漏貼標、漏打碼的檢測，今后將朝著(zhù)對斜貼標、打碼清晰否的檢測方向發(fā)展；

(7)裝盒機工序，漏說(shuō)明書(shū)、漏瓶、爛盒與漏批號檢測。

這些在線(xiàn)檢測措施可使藥品包裝的安全性大大地提高。目前，中國藥機在機械性能上與國外相比，差距已經(jīng)很小，只是在線(xiàn)檢測方面還有很多差距。

2．設備的高效性

高效性也是評估設備真正使用效率的重要指標。從目前市場(chǎng)的實(shí)際情況分析，制藥企業(yè)以選購中高速型設備為主，尤其是80~100瓶/分范圍的藥機。當前國內裝備制造整體水平而言，在這個(gè)速度范圍，國內可選擇的設備比較多，且技術(shù)也比較成熟，成套性強，性?xún)r(jià)比也比較高。因此，制藥企業(yè)可根據實(shí)際生產(chǎn)流程而定，值得一提的是，數粒機每粒的裝量應被考慮。

■  更換品種規格的方便與快捷。

這是檢驗藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)是否高效的重要方面。舉例說(shuō)明：

(1)A線(xiàn)速度100瓶/分，每班工作7小時(shí)（420分鐘），更換規格時(shí)需3小時(shí)（180分鐘），剩240分鐘用于生產(chǎn)，即240分×100瓶/分=2.4萬(wàn)瓶；
(2)B線(xiàn)速度60瓶/分，更換規格需半小時(shí)（30分鐘），剩390分鐘用于生產(chǎn)，即390分×60瓶/分=2.3萬(wàn)瓶。

通過(guò)這個(gè)例子，說(shuō)明更換規格所占去的時(shí)間對整條線(xiàn)產(chǎn)能的影響何等重要；同時(shí)，盲目追求高速也是意義不大的。

對制造商而言，要達到簡(jiǎn)便快捷的目標，在藥用瓶裝線(xiàn)整線(xiàn)設計時(shí)，就要盡可能避免調換零部件，變“調換”為“調節”。同時(shí)，還必須考慮設備的調節范圍要盡可能的大，以適應各種規格的瓶子。如上海恒誼的產(chǎn)品，對于50ml~300ml規格的瓶子，只需經(jīng)過(guò)調節來(lái)更換規格，操作簡(jiǎn)便，既減小了維修工作量，也為藥廠(chǎng)節省了人工成本。

■  便于清潔。

藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)應便于清潔與消毒，以及能方便去除前批生產(chǎn)的遺留物，這也是GMP的重要原則。因為更換批號時(shí)，必須徹底做好清洗與消毒工作。這對于設備而言，不可避免的要拆卸和清洗某些單元，這就要求在整線(xiàn)設計時(shí)，對需拆卸和清洗的部分結構要做到簡(jiǎn)單、輕巧，盡可能實(shí)現免工具安裝，特別要避免使用專(zhuān)用工具。

■  良好的穩定性、可靠性、可組合性。

藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)在設計時(shí)，要盡可能考慮機械結構的緊固性，零部件的緊固形式要合理可靠，不易松動(dòng)，傳動(dòng)部分要有安全防護措施。不提倡以提高機械轉速手段來(lái)提高產(chǎn)能，而應是增加工位，避免機械因高速、高溫而提早失效。

此外，藥用玻璃瓶裝數粒包裝線(xiàn)要體現靈活的組合性，單機要能獨立自控運行，經(jīng)組合的要能自然成線(xiàn)聯(lián)動(dòng)，實(shí)現柔性同步。

■  人性化的操作。

藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的人性化操作，使操作者感覺(jué)方便、舒適、不易產(chǎn)生疲勞。為了體現對工人的關(guān)愛(ài)，改善工人的工作環(huán)境，藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)的運行噪聲要盡可能小，數粒機要有吸塵器接口，盡可能避免藥粒飛揚而對工人造成的傷害。同時(shí)，控制操作簡(jiǎn)單易懂，能有效防止誤操作。

■  完美的售后服務(wù)。

藥用瓶裝數粒包裝線(xiàn)制造商應對藥廠(chǎng)提供優(yōu)質(zhì)的售后服務(wù)，以及實(shí)現操作培訓、備件或更換件的供應承諾，還要能協(xié)助用戶(hù)做好設備的DQ、IQ、OQ、PQ等各項驗證。在技術(shù)支持文件中應詳盡地對設備的功性、性能、參數和操作說(shuō)明進(jìn)行描述，也要有設備安裝圖、電氣原理圖、零部件或更換件清單。

3．生產(chǎn)低成本的整合性

 (1)與生產(chǎn)規模匹配的原則，根據每一批號的投料量與企業(yè)生產(chǎn)流程的特點(diǎn)來(lái)確定藥用瓶裝線(xiàn)的速度。

(2)性?xún)r(jià)比的原則，一是藥品包裝的安全性，即遠離投訴、減少危機和損失，提高質(zhì)量合格率；二是高效性、高產(chǎn)出，以創(chuàng )造利潤。

(3)節約空間的原則，保證設備體積小，占潔凈區少，以減少運行成本。

(4)節能的原則，考慮設備的低能耗與藥包材的低耗損。

(5)減少用工的原則，考慮設備自動(dòng)化程度，以減少人工。

展望

隨著(zhù)我國新版GMP出臺，其將不斷地與cGMP接軌，展望藥用玻璃瓶裝數粒包裝線(xiàn)將會(huì )出現以下新亮點(diǎn)：

(1)操作有規程，運行有監控，過(guò)程有記錄，事后有總結；

(2)屬性確認將不斷完善，并將圍繞DQ、IQ、OQ、PQ所展開(kāi)；

(3)設備的挑戰性試驗，在一定的極限范圍內確定的變量指標是保證能達到的；

(4)設備的變更控制，將朝著(zhù)變更→有序進(jìn)行→評估→再確認再驗證方向發(fā)展；

(5)考慮偏差調查與參數放行兩個(gè)過(guò)程；

(6)進(jìn)一步提高與完善設備的清潔與消毒；

(7)強化對PLC數據輸入的授權，著(zhù)重電子記錄和電子簽名工作，著(zhù)重研發(fā)遠程控制和調整。

總之，我國藥用玻璃瓶裝數粒包裝線(xiàn)未來(lái)發(fā)展的總體思路是可追溯性與可說(shuō)明性。