丁基膠塞陷入市場(chǎng)尷尬

　　據了解，2005年1月，我國天然膠塞退出藥用包裝，代之以丁基膠塞。在兩種膠塞更替前后，我國丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)迅速增加，丁基膠塞很快就陷入了生產(chǎn)過(guò)剩狀態(tài)，于是低價(jià)格便成為企業(yè)的主要競爭手段，而很少有企業(yè)在提高膠塞產(chǎn)品質(zhì)量上下工夫。再者，我國膠塞科技研發(fā)投入不足，丁基膠塞的產(chǎn)品升級沒(méi)人重視。誰(shuí)也沒(méi)有預料到，這種尷尬的市場(chǎng)局面，給頭孢類(lèi)注射劑帶來(lái)麻煩。

　　胡昌勤介紹，根據我國藥典標準，對頭孢類(lèi)注射劑產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢測，有一個(gè)項目為藥液的澄清度，即藥液在有效期內不能出現混濁、變色等現象。藥品出現這些現象，就被視為不合格。然而，從質(zhì)量檢測情況來(lái)看，頭孢類(lèi)注射劑渾濁、變色發(fā)生率很高，一旦出現這種狀況，就可能引發(fā)藥物的不良反應。胡昌勤等人的研究認為，導致頭孢類(lèi)制劑溶解后渾濁的主要原因是丁基膠塞與藥液的相容性不好。

　　有關(guān)資料顯示，丁基膠塞盡管在潔凈度、化學(xué)穩定性、氣密性和生物性能上都優(yōu)于普通橡膠塞，但是由于配方復雜及所加原材料濃度梯度的關(guān)系，一些分子活性較強的藥物封裝后，膠塞中的部分溶出物會(huì )慢慢釋放，被藥物吸附，產(chǎn)生了膠塞與藥物的相容性問(wèn)題。

　　上海市食品藥品包裝材料檢測所也曾對頭孢類(lèi)抗生素與國產(chǎn)丁基膠塞的相容性做過(guò)試驗。結果表明，產(chǎn)品在效期內存儲時(shí)間越長(cháng)澄清度指標超標就越嚴重。這說(shuō)明，澄清度問(wèn)題的形成與兩個(gè)因素有關(guān)：一是藥液質(zhì)量不穩定，隨著(zhù)效期內存儲時(shí)間延長(cháng)而出現問(wèn)題；另一方面是膠塞與藥液的相容性不好，隨著(zhù)儲存時(shí)間的延長(cháng)，發(fā)生化學(xué)反應出現澄清度問(wèn)題的可能性越大。

　　胡昌勤認為，國際市場(chǎng)上丁基膠塞的品種很多，選擇范圍廣。國內在更換丁基膠塞時(shí)給予企業(yè)兩年多時(shí)間的過(guò)渡期，但是膠塞的品種少，藥企選擇余地小。另外，我國的相容性試驗水平也與國外有一定的差距。

　　改變包材有助于化解難題

　　胡昌勤說(shuō)，就在課題組為解決澄清度問(wèn)題忙于實(shí)驗的時(shí)候，生產(chǎn)瓶塞的蘭陵公司聯(lián)系上了課題組，送來(lái)了他們生產(chǎn)的覆膜膠塞。課題組在實(shí)驗中發(fā)現，使用覆膜膠塞后，頭孢類(lèi)產(chǎn)品澄清度指標大為提高，基本上不會(huì )出現渾濁、變色現象。國外早就將各種高分子材料用于覆（涂）丁基膠塞了。據了解，國外的頭孢類(lèi)產(chǎn)品95％用覆膜丁基膠塞，這種膠塞由于藥液與丁基膠塞之間有隔離膜，膠塞中的活性物質(zhì)無(wú)法釋放，有效解決了藥品與丁基膠塞相容性的問(wèn)題。

　　有的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出其他解決澄清度難題的方案，比如全清潔生產(chǎn)。胡昌勤表示，全清潔生產(chǎn)只能保證外在的物質(zhì)難以進(jìn)入藥品，肉眼看不到雜質(zhì)、顆粒，但并不能徹底解決澄清度問(wèn)題。隨著(zhù)時(shí)間的推移，丁基膠塞中的釋放物會(huì )和藥物發(fā)生強吸附作用，所以還要從注射劑的包材這個(gè)源頭上解決問(wèn)題。

　　覆膜瓶塞雖好價(jià)格卻高

　　胡昌勤認為，盡管目前已找到解決頭孢類(lèi)藥品澄清度不合格的原因，但是由于覆膜膠塞價(jià)格高于普通丁基膠塞一倍，上游注射劑生產(chǎn)企業(yè)在利潤微薄的情況下不愿使用覆膜膠塞�！拔覀円恢痹谙蛴嘘P(guān)部門(mén)呼吁，通過(guò)產(chǎn)品價(jià)格的調控來(lái)推廣覆膜膠塞的使用，畢竟藥品安全是關(guān)系民生的大事�！焙�昌勤說(shuō)。

　　眾所周知，處于上游的藥品生產(chǎn)企業(yè)，抗生素和輸液產(chǎn)品同樣進(jìn)入迅速擴張期，供大于求的市場(chǎng)格局也讓藥企利潤微薄。在這種情況下，降低成本是企業(yè)的主要追求，出廠(chǎng)時(shí)產(chǎn)品合格就行，誰(shuí)還去重視藥品與膠塞的相容性呢！

　　小瓶塞會(huì )引發(fā)大問(wèn)題

　　丁基膠塞相容性的問(wèn)題僅僅出現在頭孢類(lèi)藥品上嗎？記者在一個(gè)專(zhuān)業(yè)網(wǎng)站搜索，發(fā)現有人發(fā)帖求助說(shuō)：“最近做注射用泮托拉唑鈉，藥品和丁基膠塞總是相容性不好（可見(jiàn)異物增加），請問(wèn)如何解決？”

　　近年來(lái)，我國治療性輸液特別是中藥注射劑等同樣面臨不良反應增加的難題，這和丁基膠塞相容性差是否相關(guān)？這些問(wèn)題都有待探討。

　　記者采訪(fǎng)了專(zhuān)注于研發(fā)藥用瓶塞的江陰蘭陵公司董事長(cháng)華國平，他對我國藥用丁基膠.本文來(lái)源于中國最大瓶子交易網(wǎng)站中華包裝瓶網(wǎng).塞存在的問(wèn)題很是擔心。早在2006年，華國平就在其公司網(wǎng)站上發(fā)出了致我國治療性輸液、頭孢唑啉鈉等粉針用丁基膠塞藥廠(chǎng)的公開(kāi)信。他在信中說(shuō)：“目前我國應用的治療性輸液、頭孢唑啉鈉等封裝的藥品在保質(zhì)期內存在不達標的問(wèn)題，其主要影響因素是丁基膠塞。雖然有些廠(chǎng)家盡可能避免將藥品倒置、橫放或者改善存放條件，還有的藥廠(chǎng)采用大肚小口徑來(lái)減少瓶塞與藥品的接觸面積，推遲藥品出現質(zhì)量問(wèn)題的時(shí)間，但最終還是解決不了濁度的變化帶來(lái)的超標、可見(jiàn)異物、不可見(jiàn)微粒等相容性問(wèn)題�？傆幸惶鞎�(huì )因為膠塞引發(fā)藥品質(zhì)量問(wèn)題，如果引起法律訴訟就有可能毀掉藥廠(chǎng)！”

　　華國平說(shuō)，有一些企業(yè)已經(jīng)意識到丁基膠塞的問(wèn)題，如正大青春寶、神威藥業(yè)、江蘇恒瑞藥業(yè)等30多家企業(yè)的部分產(chǎn)品開(kāi)始使用覆膜丁基膠塞。據華國平介紹，他們公司除了生產(chǎn)具有專(zhuān)利保護的覆膜丁基膠塞外，已把研發(fā)目光投向了未來(lái)：丁基膠塞材料來(lái)源于石油，目前國際油價(jià)飆升，石油資源會(huì )有枯竭的那一天，所以公司正在研發(fā)可用于藥用瓶塞的新材料。

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